Bien que la maladie d’Alzheimer présente un impact et un coût sociétal majeur dans nos sociétés vieillissantes, très peu de progrès ont été obtenus d’un point de vue thérapeutique et ceci malgré des efforts importants en recherche clinique. Ce paradoxe apparent pourrait provenir d’une compréhension qui reste partielle des mécanismes moléculaires qui aboutissent à cette pathologie neurodégénérative. Ainsi, il parait maintenant évident d’envisager la maladie d’Alzheimer non plus uniquement sous son aspect agrégatif, mais de la considérer sous un aspect multifactoriel.

Nous essayerons d’y apporter un éclairage original en nous focalisant sur une altération de l’homéostasie des métaux dans le cerveau favorisant potentiellement la dégénérescence neuronale. Parmi ces métaux, le cuivre dont le niveau pourrait baisser dans les neurones se lie à l’amyloïde beta est aussi capable de catalyser la production d’espèces réactives de l’oxygène toxiques pour les neurones.

Nous cherchons à mieux comprendre le rôle d’une dérégulation des niveaux de cuivre cérébraux dans le développement de la maladie d’Alzheimer, en nous focalisant sur le fonctionnement neuronal. L’utilisation de nouveaux senseurs pour le cuivre, mais aussi de navettes capables de capturer le cuivre des plaques amyloïdes et de le faire rentrer dans les neurones représentent des outils précieux afin de mieux comprendre les implications d’une dérégulation de l’homéostasie du cuivre et présente des applications potentielles dans la restauration de l’homéostasie du cuivre dans la maladie d’Alzheimer. En parallèle, nous étudions le rôle potentiel synergique de l’amyline libérée en excès chez les patients diabétiques qui ont un risque 2 à 3 fois plus important de développer une maladie d’Alzheimer.