{"id":4769,"date":"2023-03-04T16:34:54","date_gmt":"2023-03-04T15:34:54","guid":{"rendered":"https:\/\/inci.neuro.unistra.fr\/?page_id=4769"},"modified":"2024-01-26T08:31:38","modified_gmt":"2024-01-26T07:31:38","slug":"sexe-analgesiques-et-metabolisme","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/inci.neuro.unistra.fr\/?page_id=4769","title":{"rendered":"Sexe, analg\u00e9siques et m\u00e9tabolisme"},"content":{"rendered":"\t\t
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Sexe, analg\u00e9sique & m\u00e9tabolisme<\/b><\/strong><\/a><\/p>\n

Yannick GOUMON<\/strong><\/em><\/p>\n<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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\n\t\t\t\t\t<\/span>\n<\/a>  ⇨  Les \u00e9quipes<\/a>  ⇨  Syst\u00e8me opio\u00efde, nociception et douleur<\/a>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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Pr\u00e9sentation<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Deux projets distincts sont d\u00e9velopp\u00e9s :<\/p>

Etude de l\u2019implication du m\u00e9tabolisme dans le dimorphisme sexuel observ\u00e9 pour les effets de la morphine : analg\u00e9sie et tol\u00e9rance.<\/strong>
La morphine reste l\u2019antidouleur de choix pour le traitement des douleurs s\u00e9v\u00e8res et ce, malgr\u00e9 de nombreux effets secondaires incluant la tol\u00e9rance analg\u00e9sique et la d\u00e9pression respiratoire.
Elle agit sur les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes Mu (MOR) qui sont exprim\u00e9s par de nombreux neurones, des cellules gliales et des cellules immunitaires. Au sein du syst\u00e8me nerveux central (SNC)<\/em>, et plus particuli\u00e8rement au sein des circuits du contr\u00f4le de la douleur, la liaison de la morphine aux MORs inhibe le message nociceptif par le biais d\u2019une hyperpolarisation neuronale.
La morphine est principalement m\u00e9tabolis\u00e9e en morphine-3-glucuronide par des UDP-glucuronosyl transf\u00e9rases (UGTs)<\/em> exprim\u00e9es dans le foie. Un m\u00e9tabolisme est \u00e9galement observ\u00e9 dans d\u2019autres organes et le SNC. De mani\u00e8re intrigante, la M3G est d\u00e9crite pour \u00eatre pro-inflammatoire et pro-algique via un m\u00e9canisme qui est d\u00e9battu.
Parmi les effets secondaires de la morphine, la tol\u00e9rance \u00e0 l\u2019analg\u00e9sie morphinique se caract\u00e9rise par la diminution de l\u2019effet analg\u00e9sique au fil des administrations et ainsi, par le besoin d\u2019augmenter les doses afin d\u2019obtenir une analg\u00e9sie suffisante. Diff\u00e9rents m\u00e9canismes impliquant les r\u00e9cepteurs MORs ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9s pour expliquer son apparition (e.g., phosphorylation des MORs\u2026)<\/em>. Cependant, \u00e0 l\u2019heure actuelle, aucune strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique n\u2019a permis de pr\u00e9venir l\u2019apparition de la tol\u00e9rance analg\u00e9sique ou de la contrecarrer.
De mani\u00e8re int\u00e9ressante, chez les rongeurs, il existe un dimorphisme sexuel quant au pouvoir analg\u00e9sique de la morphine et l\u2019apparition de la tol\u00e9rance. En effet, les femelles n\u00e9cessitent plus de morphine pour atteindre une analg\u00e9sie suffisante et deviennent tol\u00e9rantes plus rapidement. Bien que les donn\u00e9es existantes chez l\u2019humain sont plus contrast\u00e9es, ces diff\u00e9rences li\u00e9es aux sexes sugg\u00e8rent des in\u00e9galit\u00e9s face \u00e0 la prise en charge des douleurs en milieu hospitalier.
La mise en \u00e9vidence des m\u00e9canismes sous-jacents \u00e0 ce dimorphisme sexuel permettrait de comprendre l\u2019apparition de la tol\u00e9rance analg\u00e9sique et de d\u00e9signer de nouvelles strat\u00e9gies visant \u00e0 la pr\u00e9venir ou \u00e0 la gu\u00e9rir. D\u2019autre part, notre but est de d\u00e9finir l\u2019implication du m\u00e9tabolisme de la morphine (analg\u00e9sie)<\/em> en M3G (hyperalg\u00e9sie)<\/em> dans les diff\u00e9rences li\u00e9es au sexe observ\u00e9es dans l\u2019analg\u00e9sie induite par les morphiniques. La mise en \u00e9vidence de l\u2019importance de ces dimorphismes sexuels dans les circuits de contr\u00f4le de la douleur pourrait contribuer \u00e0 la r\u00e9flexion sur la prise en compte du sexe comme une variable pour le traitement de la douleur \u00e0 l\u2019h\u00f4pital.<\/p>

Etude de l\u2019impact des morphiniques et des antalgiques sur les traitements du cancer du sein.<\/strong>
En France, le cancer du sein est le cancer le plus fr\u00e9quent chez la femme avec pr\u00e8s de 55000 cas d\u00e9pist\u00e9s par an et 11000 d\u00e9c\u00e8s. La majorit\u00e9 des cancers du sein sont d\u00e9pendants des r\u00e9cepteurs aux \u0153strog\u00e8nes (ER)<\/em>. Ainsi, les traitements anti-tumoraux ciblent soit les OR (e.g., le tamoxif\u00e8ne), soit la production d\u2019\u0153strog\u00e8nes (e.g., l\u2019anastrozole)<\/em>. Apr\u00e8s la chirurgie, ces traitements chroniques sont mis en place sur une p\u00e9riode de 5 ann\u00e9es.
Le tamoxif\u00e8ne et l\u2019anastrozole sont m\u00e9tabolis\u00e9s par des cytochromes et des UGTs, tout comme la morphine, la cod\u00e9ine et le parac\u00e9tamol. Malheureusement, les patientes canc\u00e9reuses d\u00e9veloppent couramment (>50%, donn\u00e9es IASP)<\/em> des douleurs chroniques et neuropathiques cons\u00e9cutives \u00e0 une chirurgie et\/ou aux traitements anti-tumoraux (e.g., arthralgie)<\/em>. Ces douleurs sont trait\u00e9es de mani\u00e8re chronique avec du parac\u00e9tamol, de la cod\u00e9ine ou du parac\u00e9tamol-codein\u00e9. Or, leurs voies de d\u00e9gradations communes avec ces anti-canc\u00e9reux sugg\u00e8rent des interactions m\u00e9taboliques qui pourraient \u00eatre b\u00e9n\u00e9fiques ou d\u00e9l\u00e9t\u00e8res.
Ce projet se base sur une \u00e9tude pilote qui a d\u00e9montr\u00e9 que la morphine poss\u00e8de un effet dramatique sur la d\u00e9gradation du tamoxif\u00e8ne (Gabel & al. 2020, Front. Oncol.)<\/em>. Il vise \u00e0 \u00e9tudier l\u2019impact du parac\u00e9tamol et de la cod\u00e9ine sur le m\u00e9tabolisme du tamoxif\u00e8ne et de l\u2019anastrozole. Le but est de d\u00e9terminer quels analg\u00e9siques peuvent \u00eatre utilis\u00e9s chez les patientes trait\u00e9es pour un cancer du sein afin d\u2019\u00e9viter toutes interactions m\u00e9taboliques, permettant ainsi une meilleure prise en charge des patientes. L\u2019objectif est \u00e9galement d\u2019\u00e9tablir si un co-traitement peut am\u00e9liorer l\u2019activit\u00e9 des agents anti-tumoraux et de d\u00e9velopper de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques.<\/p>

Approches techniques : comportement (test nociceptif)<\/em>, chirurgies, injection i.p., i.t., i.c.v., micro-dialyse, immunohistochimie (\u00e9pi-fluorescence & confocal)<\/em>, culture cellulaire (lign\u00e9es et cultures primaires)<\/em>, biochimie (Western blot, ELISA)<\/em>, spectrom\u00e9trie de masse triple quad (m\u00e9thode de dilution isotopique), \u00e9lectrophysiologie et imagerie calcique sur tranches de cerveau et culture cellulaire.<\/p>

L\u2019\u00e9quipe h\u00e9berge le plateau technique de spectrom\u00e9trie de masse<\/a> des peptites mol\u00e9cules de l\u2019INCI (MS-INCI ; Dir. Technique V. Andry ; Dir. Scientifique Y. Goumon).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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M<\/b>embres de l'\u00e9quipe<\/span><\/div>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Yannick GOUMON<\/a><\/h2><\/div><\/div>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Virginie Andry<\/h2><\/div><\/div>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Karim Berkati<\/a><\/h2><\/div><\/div>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Volodia Hovhannisyan<\/h2><\/div><\/div>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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  ⇨  Les \u00e9quipes  ⇨  Syst\u00e8me opio\u00efde, nociception et douleur Pr\u00e9sentation Deux projets distincts sont d\u00e9velopp\u00e9s : Etude de l\u2019implication du m\u00e9tabolisme dans le dimorphisme sexuel observ\u00e9 pour les effets de la morphine : analg\u00e9sie et tol\u00e9rance.La morphine reste l\u2019antidouleur de choix pour le traitement des douleurs s\u00e9v\u00e8res et ce, malgr\u00e9 de nombreux effets secondaires incluant la tol\u00e9rance analg\u00e9sique […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":4173,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"ocean_post_layout":"","ocean_both_sidebars_style":"","ocean_both_sidebars_content_width":0,"ocean_both_sidebars_sidebars_width":0,"ocean_sidebar":"0","ocean_second_sidebar":"0","ocean_disable_margins":"enable","ocean_add_body_class":"","ocean_shortcode_before_top_bar":"","ocean_shortcode_after_top_bar":"","ocean_shortcode_before_header":"","ocean_shortcode_after_header":"","ocean_has_shortcode":"","ocean_shortcode_after_title":"","ocean_shortcode_before_footer_widgets":"","ocean_shortcode_after_footer_widgets":"","ocean_shortcode_before_footer_bottom":"","ocean_shortcode_after_footer_bottom":"","ocean_display_top_bar":"default","ocean_display_header":"default","ocean_header_style":"","ocean_center_header_left_menu":"0","ocean_custom_header_template":"0","ocean_custom_logo":0,"ocean_custom_retina_logo":0,"ocean_custom_logo_max_width":0,"ocean_custom_logo_tablet_max_width":0,"ocean_custom_logo_mobile_max_width":0,"ocean_custom_logo_max_height":0,"ocean_custom_logo_tablet_max_height":0,"ocean_custom_logo_mobile_max_height":0,"ocean_header_custom_menu":"0","ocean_menu_typo_font_family":"0","ocean_menu_typo_font_subset":"","ocean_menu_typo_font_size":0,"ocean_menu_typo_font_size_tablet":0,"ocean_menu_typo_font_size_mobile":0,"ocean_menu_typo_font_size_unit":"px","ocean_menu_typo_font_weight":"","ocean_menu_typo_font_weight_tablet":"","ocean_menu_typo_font_weight_mobile":"","ocean_menu_typo_transform":"","ocean_menu_typo_transform_tablet":"","ocean_menu_typo_transform_mobile":"","ocean_menu_typo_line_height":0,"ocean_menu_typo_line_height_tablet":0,"ocean_menu_typo_line_height_mobile":0,"ocean_menu_typo_line_height_unit":"","ocean_menu_typo_spacing":0,"ocean_menu_typo_spacing_tablet":0,"ocean_menu_typo_spacing_mobile":0,"ocean_menu_typo_spacing_unit":"","ocean_menu_link_color":"","ocean_menu_link_color_hover":"","ocean_menu_link_color_active":"","ocean_menu_link_background":"","ocean_menu_link_hover_background":"","ocean_menu_link_active_background":"","ocean_menu_social_links_bg":"","ocean_menu_social_hover_links_bg":"","ocean_menu_social_links_color":"","ocean_menu_social_hover_links_color":"","ocean_disable_title":"default","ocean_disable_heading":"default","ocean_post_title":"","ocean_post_subheading":"","ocean_post_title_style":"","ocean_post_title_background_color":"","ocean_post_title_background":0,"ocean_post_title_bg_image_position":"","ocean_post_title_bg_image_attachment":"","ocean_post_title_bg_image_repeat":"","ocean_post_title_bg_image_size":"","ocean_post_title_height":0,"ocean_post_title_bg_overlay":0.5,"ocean_post_title_bg_overlay_color":"","ocean_disable_breadcrumbs":"default","ocean_breadcrumbs_color":"","ocean_breadcrumbs_separator_color":"","ocean_breadcrumbs_links_color":"","ocean_breadcrumbs_links_hover_color":"","ocean_display_footer_widgets":"default","ocean_display_footer_bottom":"default","ocean_custom_footer_template":"0","omw_enable_modal_window":"enable","footnotes":""},"class_list":["post-4769","page","type-page","status-publish","hentry","entry"],"yoast_head":"\nSexe, analg\u00e9siques et m\u00e9tabolisme - Institut des Neurosciences Cellulaires et Int\u00e9gratives<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"2 projets distincts: La morphine reste l\u2019antidouleur de choix pour le traitement des douleurs s\u00e9v\u00e8res et ce, malgr\u00e9 de nombreux effets secondaires incluant la tol\u00e9rance analg\u00e9sique et la d\u00e9pression respiratoire. 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